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 Cancer bronchique non à petites cellules - stade IIIA-N2 - Le point sur le traitement en 2007, Dr. JM. Vernejoux, Service des maladies respiratoires, CHU Bordeaux.
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La prochaine webconférence de cancérologie thoracique (Web'RCP) aura lieu le 18 décembre à 15h : discussion de cas cliniques et d'articles scientifiques.
La revue de Respir : e-Revue mensuelle consacrée aux maladies respiratoires.
Le n° 20 (Décembre 2008) est en ligne.
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REMERCIEMENTS - Collaborateurs de respir

Nous remercions pour leur récente contribution : Dr. F. Barlesi et Dr. L. Greillier (Biothérapies) ; Pr. M. Fayon (Bronchiolites) ; Pr. JC. Meurice (SAOS) ; Dr. A. Tsicopoulos (Lymphocytes) ; Pr. P. Diot (Aérosolthérapie par nébulisation) ; Pr. A. Didier et Dr. G. Prévot (Sarcoïdose).

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Dépistage du cancer bronchique

Créé le 28/02/2000 Auteur : A. Taytard (Mis à jour le 26/05/2007)
     
     

Sommaire

  • Définition
  • Cela implique que...
  • Le cancer bronchique est-il un bon candidat au dépistage ?
  • Outils potentiels du dépistage
  • Résultats des essais de dépistage
  • Cancers du poumon confirmés, classés en fonction du mode de dépistage, de la méthode de dépistage et du type cellulaire
  • Cancers du poumon confirmés, classés en fonction du mode de dépistage, de la méthode de dépistage et des stades
  • Au total

  
Point_v.gif (865 octets)Définition

Examen de personnes qui n'ont pas fait appel au médecin pour une affection particulière et dont il s'agit de déceler la maladie à un stade où elle puisse être guérie ou arrêtée dans son évolution.

  
Point_v.gif (865 octets)Cela implique que
1/ la maladie est
   importante au plan social par
        sa gravité et/ou
        sa fréquence
   à un stade latent décelable
 
2/ le médecin dispose de
   moyens de confirmation
   traitements applicables au stade initial et donnant de meilleurs résultats qu'un traitement plus tardif (contrôle et/ou guérison)
 
3/ la santé publique dispose de
   tests de dépistage avec sensibilité, spécificité, accessibilité, coût et morbidité associée raisonnables
 
Point_v.gif (865 octets)Le cancer bronchique est-il un bon candidat au dépistage ?
   importance de la maladie
         individuel
         collectif
   stade latent décelable
         physiopathologie
   outils de dépistage
         imagerie
         cytologie
   moyens de confirmation
         endoscopie
   traitement
         chirurgie
   
Point_v.gif (865 octets)Outils potentiels du dépistage
 

 questionnaires symptômes peu spécifiques présélection des candidats au dépistage

   dosage des marqueurs tumoraux valeur prédictive positive très faible
   radiographie thoracique
   examen cytologique des expectorations
 
 TDM thoracique : on recherche : nodules, cicatrices anormales, opacités en verre dépoli ; sensibilité de détection des nodules : > 10mm : 100% ; > 5mm : 95% ; £ 5 mm : 66% (Diederich S, 2001) ; valeur prédictive négative pour le cancer : > 95% ; valeur prédictive positive : < 20% ;plus de 90% des nodules dépistés sont bénins (Henschke CI, 2001)
   endoscopie bronchique inutilisable dans cet objectif 
  
Point_v.gif (865 octets)Résultats des essais de dépistage
 Les années 50 à 70
6 essais non randomisés basés sur des radiographies thoraciques
  non contrôlés
Philadelphia Pulmonary Neoplasm Research Project
Veterans Administration trial
pas de bénéfice démontré
Tokyo Metropolitan Government study
South London Lung Cancer Study
peut être un bénéfice
  contrôlés
North London Cancer Study
Erfurt County Study
peut être un bénéfice

Au total : plus de cancers dépistés à un stade précoce ; plus de cancers résécables ; taux de survie plus élevé ; pas de réduction de mortalité 

  
 Les années 70 à 80
4 essais randomisés basés sur des radiographies thoraciques et la cytologie de l'expectoration :
NCI-sponsored Cooperative Early Lung Cancer Detection Program
- Johns Hopkins Lung Project
- Memorial Sloan-Kettering Lung Project
- Mayo Lung Project
étude Tchécoslovaque
  
 

Interprétation de la radiographie thoracique initiale

Groupe de dépistage et institution

Négatif

Indéterminé

Suspect de cancer

Non satisfaisant

Total

Double dépistage

         
Johns Hopkins      4.288 (9)*

761 (15)**

  25 (15) 152 (0) 5.226 (39)
Memorial Sloan-Kettering 4.342 (7) 601 (8 )**   25 (15) 0 (0) 4.968 (30)
Mayo 10.448 (17) 327 (12) 152 (62) 6 (0) 10.933 (91)
Total 19.077
(33)
1.690
(35)**
202
(92)
158
(0)
21.127
(160)

RT seule

         
Johns Hopkins 4.226 (0) 757 (20)    32 (19) 146 (1)   5.161 (40)
Memorial 4.507 (1) 543 (12)    22 (10)  0 (0)   5.072 (23)
Total 8.733
(1)
1.300
(32)
 54
(29)
146
(1)
10.233
(63)

* Les nombres entre parenthèses représentent le nombre de cancers pulmonaires confirmés, détectés par l'une ou l'autre méthode
** Deux participants à Hopkins et Memorial avaient des anomalies radiologiques indéterminées sans lien avec leur cancer pulmonaire détecté par cytologie.

Participants au double dépistage classés par institution et interprétation de la cytologie initiale des crachats 

 

Interprétation de la cytologie initiale des crachats

Institution

Non satisfaisant ou pas de réponse

Négatif ou atypie légère

Atypie
modérée

Atypie
marquée

Cellules cancéreuses

Johns Hopkins 48 (0)* 4.984 (18) 169 (5) 14 (5) 11 (11)
Memorial 75 (0) 4.843 (13) 28 (2) 8 (4) 14 (11)
Mayo 816 (6) 10.061 (53) 24 (8) 5 (4) 27 (20)
Total 939
(6)**
19.888
(84)
221
(15)***
27
(13)****
52
(42)*****

* Les nombres entre parenthèses représentent le nombre de cancers pulmonaires confirmés, détectés par l'une ou l'autre méthode.
** Six hommes ont été opérés de leur cancer pulmonaire avant que le recueil des crachats ne soit fait.
*** Trois participants avaient des atypies modérées sans relation avec les anomalies radiologiques liées à leur cancer pulmonaire.
**** Trois hommes avec des atypies marquées avaient un cancer des voies aériennes supérieures.
***** Neuf hommes avec des cellules cancéreuses avaient un cancer des voies aériennes supérieures et un a refusé à plusieurs reprises la recherche de la localisation.

Cancers du poumon confirmés, classés en fonction du mode de dépistage, de la méthode de dépistage et du type cellulaire

 

Type cellulaire

 

Epidermoïdes

Adéno-carcinomes

Grandes cellules

Petites cellules

Carcinoïdes

Total

Méthode de détection

(n)

(%)

(n)

(%)

(n)

(%)

(n)

(%)

(n)

(%)

(n)

(%)

Double dépistage*  
RT seule     31    33    35    38    15    16    11    12     1     1    93   100
Cyto seule     35    95     0     0      2      5      0      0     0     0    37   100
RT et cyto    15    50     8   27      3    10      4    13     0     0    30   100
Total    81    51   43   27    20    12    15      9     1     1   160   100
RT seule**    13    21   28   44    14    22      8    13     0     0     63   100
Total    94    42   71   32    34    15    23    10     1   <1   223   100

* Inclut les cas de Hopkins, Memorial et Mayo.
** Inclut seulement les cas de Hopkins et Memorial

Cancers du poumon confirmés, classés en fonction du mode de dépistage, de la méthode de dépistage et des stades

 

Stade I

Stade II

Stade III

Total

Méthode de dépistage

(n)

(%)

(n)

(%)

(n)

(%)

(n)

(%)

Double dépistage *  
RT seule    44      47         8         9       41       44        93 100
Cyto seule    30      81         2         6         5       14        37  100
RT et cyto      7      23         2         7       21       70        30  100
Total    81      51       12         8       67       42       160  100
RT seule**    24     38         5         8       34       54         63  100
Total 105     47       17         8     101       45       223  100

* Inclut les cas de Hopkins, Memorial et Mayo
** Inclut seulement les cas de Hopkins et Memorial

Au total

223 cancers du poumon confirmés parmi 31360 participants (taux de détection : 0,7%) 
45% de cancers disséminés au dépistage
122 résections complètes, dont 21 (17%) ont développé un second cancer pulmonaire pendant le suivi.
Survies à 5 ans
dépistage par cytologie seule
radiologie
:

85%
33%

stades I   

80%

stades III  

10%

Pas de différence dans la mortalité attribuable au cancer
  
 Les années 90
5 essais non randomisés, basés sur la TDM thoracique faible dose :
    National Cancer Center Hospital (Japon)
    Shinshu university (Japon)
    Early Lung Cancer Action Project (ELCAP, 2006) : taux de détection initial : 1,3% ; 80% des cancers dépistés étaient en stade I avec une survie à 10 ans de 88%. 
    Mayo Clinic (USA)
    Université de Münster (Allemagne)
   

la TDM est plus sensible que la radiographie thoracique mais découvre aussi des nodules indéterminés chez 23 à 51% des sujets protocole de détection des nodules

   
 Actuellement
  2 essais envisagés, randomisés, basés sur la TDM thoracique : National Cancer Institute
  Essais portant sur d'autres techniques que l'imagerie : 
    expectoration
    lavage bronchiolo-alvéolaire
    fibroscopie avec fluorescence (Sato, 2001)
  
Le calcul du bénéfice sur la durée de survie peut être biaisé
1/ 

temps d'avance au diagnostic (lead time) : le diagnostic est fait plus tôt ; la durée de survie paraît plus longue mais le décès lié au cancer dépisté survient au même moment. Dans ce cas l'incidence annuelle et les plateaux des courbes de survie des 2 groupes testés doivent tendre à se rejoindre après l'arrêt de l'essai

  
2/ 

temps de latence préclinique (length time) : la période de latence est plus longue pour les tumeurs à croissance lente ; ce sont donc celles qui ont le plus de chance d'être dépistées et la durée de survie paraît plus longue

  
3/ 

surdiagnostic : le dépistage peut révéler des lésions précancéreuses ou des lésions cancéreuses sans potentiel d'évolutivité qui, de toutes les façons, n'auraient pas conduit à une tumeur clinique. Il n'y a aucune preuve que ce type de situation existe dans le cancer bronchique

  
4/  sélection : la décision de participer à un dépistage est rarement liée au hasard
    Mesure de la mortalité dans la population cible
 

A ce jour, les derniers résultats publiés (ELCAP) encouragent à rouvrir la discussion sur le dépistage systématique des cancers broncho-pulmonaires par TDM chez les sujets à risque.
Des essais associant TDM spiralée et PetScan sont en cours (Bastarrika, 2005).

Pas d'étude comparant dépistage versus non dépistage pas de mesure des effets sur la mortalité.
Pas d'étude précisant la représentativité des échantillons testés.
Pas d'information sur les effets sur la qualité de vie des sujets participant au dépistage ou sur les effets du dépistage d'un faux positif.
Peu d'informations sur les effets secondaires des démarches entreprises après le dépistage d'une lésion suspecte (Kaneko M, 1996 ; Gohagan, 2005).

Une étude japonaise a retrouvé un taux similaire de cancers chez des sujets dépistés fumeurs et non fumeurs (Nawa T, 2002) alors que les cancers bronchiques diagnostiqués se retrouvent à plus de 80% chez des fumeurs, posant le problème de l'histoire naturelle de ces cancers chez les non fumeurs ;d'autant plus qu'ils ont les mêmes marqueurs cellulaires (Pajares MJ, 2006).

Grand nombre de lésions associées découvertes lors des dépistages (MacRedmond R, 2004).

  

Réf :
Bach PB, Kelley MJ, Tate RC, McCrory DC. Screening for lung cancer: a review of the current literature. Chest 2003;123(1 Suppl)::72S-82S
Bastarrika G, Garcia-Velloso MJ, Lozano MD, Montes U, Torre W, Spiteri N, Campo A, Seijo L, Alcaide AB, Pueyo J, Cano D, Vivas I, Cosin O, Dominguez P, Serra P, Richter JA, Montuenga L, Zulueta JJ. Early lung cancer detection using spiral computed tomography and positron emission tomography. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:1378-83
Bepler G, Goodridge Carney D, Djulbegovic B, Clark RA, Tockman M. A systematic review and lessons learned from early lung cancer detection trials using low-dose computed tomography of the chest. Cancer Control 2003;10:306-14
Diederich S, Wormanns D, Heindel W. Low-dose CT: new tool for screening lung cancer? Eur Radiol 2001;11:1916-24
Fontana RS, Sanderson DR, Woolner LB, Taylor WF, Miller WE, Muhm JR. Lung cancer screening: The Mayo program. J Occup Med 1986;28:746-50
Frost JK et al. Early lung cancer detection: summary and conclusions. Am Rev Respir Dis 1984;130:565-70
Gohagan JK, Marcus PM, Fagerstrom RM, Pinsky PF, Kramer BS, et al for The Lung Screening Study Reseach Group. Final results of the Lung Screening Study, a randomized feasibility study of spiral CT versus chest X-ray screening for lung cancer. Lung Cancer 2005;47:9-15
Henschke CI, McCauley DI, Yankelevitz DF, Naidich DP, McGuinness G, Miettinen OS, Libby DM, Pasmantier MW, Koizumi J, Altorki NK, Smith JP. Early lung cancer action project: overall design and findings from baseline screening. Lancet 1999;354:99-105
Henschke CI, Naidich DP, Yankelevitz DM et al. Early lung cancer action project: initial findings on repeat screenings. Cancer 2001;92:153-9
International Early Lung Cancer Action Program (ELCAP) Investigators. Survival of patients with stage I lung cancer detected on CT screening N Eng J Med 2006;355:1763-71
Kaneko M, Eguchi K, Ohmatsu H, Kakinuma R, Naruke T, Suemasu K, Moriyama N. Peripheral lung cancer: screening and detection with low-dose spiral CT versus radiography. Radiology 1996;201:798-802
MacRedmond R, Logan PM, Lee M, Kenny D, Foley C, Costello RW. Screening for lung cancer using low dose CT scanning. Thorax. 2004;59:237-41
Moro-Sibilot D, Milleron B au nom du groupe Depiscan. Dépistage des cancers bronchiques. Rev Mal Respir 2002;19:707-15
Mulshine JL et al. Reducing lung cancer risk - Early detection. Chest 1999;116:493S-6S
Mulshine JL, Smith RA.  Lung cancer. 2: Screening and early diagnosis of lung cancer. Thorax 2002;57:1071-8
Nawa T, Nakagawa T, Kusano S, Kawasaki Y, Sugawara Y, Nakata H. Lung cancer screening using low-dose spiral CT: results of baseline and 1-year follow-up studies. Chest 2002;122:15-20
Pajares MJ, Zudaire I, Lozano MD, Agorreta J, Bastarrika G, et al. Molecular profiling of computed tomography screen-detected lung nodules shows multiple malignant features. Cancer Epidemiol Biomarkers Pre 2006;15:373-80
Patz EF, Goodman PC, Bepler G. Screening for lung cancer. N Eng J Med 2000;343:1627-33
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Schnoll RA, Bradley P, Miller SM, Unger M, Babb J, Cornfeld M. Psychological issues related to the use of spiral CT for lung cancer early detection. Lung Cancer 2003;39:315-25
Strauss GM, Gleason RE, Sugarbaker DJ.  Screening for lung cancer - Another look; a different view. Chest 1997;111:754-68


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