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 Cancer bronchique non à petites cellules - stade IIIA-N2 - Le point sur le traitement en 2007, Dr. JM. Vernejoux, Service des maladies respiratoires, CHU Bordeaux.
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Nous remercions pour leur récente contribution : Dr. F. Barlesi et Dr. L. Greillier (Biothérapies) ; Pr. M. Fayon (Bronchiolites) ; Pr. JC. Meurice (SAOS) ; Dr. A. Tsicopoulos (Lymphocytes) ; Pr. P. Diot (Aérosolthérapie par nébulisation) ; Pr. A. Didier et Dr. G. Prévot (Sarcoïdose).

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Cancer bronchique non à petites cellules
Chirurgie

Créé le 15/07/1999 Auteur : A. Taytard (Mis à jour le 09/08/2007)
     
     

Sommaire

  • Principes
  • Objectif
  • Techniques
  • Mortalité post-opératoire
  • Morbidité post-opératoire
  • Résultats
  • Associations
  • Conseil : Sevrage tabagique
  • Chimiothérapie adjuvante après résection complète
    Surveillance

Indication : STADES I, II

Principes

La taille de la tumeur est associée à la dissémination métastatique.

Objectif

Réaliser une résection complète de la totalité de la masse néoplasique

Techniques
Résections limitées
"Wedge" résection (sous-segmentaire ou segmentectomie atypique)
Segmentectomie
Résections anatomiques
Lobectomie
Pneumonectomie

Mortalité post-opératoire
lobectomie : 2-5%
pneumonectomie : 5-12%

Morbidité post-opératoire
douleur thoracique
sécrétion bronchique
réduction de la fonction respiratoite : perte de VEMS à 6 mois : lobectomie : 10-15% ; pneumonectomie : 25-35%
capacité maximale d'exercice : perte à 6 mois : lobectomie : 10% ; pneumonectomie : 20%
fibrillation auriculaire
fuites d'air

La lobectomie procure une meilleure survie que la segmentectomie pour les T2, mais pas pour les T1, bien que le taux de récidive locale soit plus bas.
Chez les sujets âgés (> 70 ans) ou à haut risque atteints de cancers bronchiques de stades I ou II, la lobectomie ne confère pas d'avantages de survie sur une résection limitée.

Réf :
Ginsberg RJ, Rubinstein LV. Randomized trial of lobectomy versus limited resection for T1N0 non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. Ann Thorac Surg 1995;60:15-22

Résultats

Stades

Survie à 5 ans

      cTNM pTNM

IA

T1N0M0

60 %

  

IB

T2N0M0

38 %

57%

IIA

T1N1M0

34 %

55%

IIB

T2N1M0

 24 %

39%
T3N0M0

22%

38%
IIIA T1-3N2M0 13% 23%
T3N1M0 10% 25%
IIIB T4N0-2M0 7%   
T1-4N3M0 3%   
IV tout T,N,M1 1%   
cTNM : TNM clinique/radiologique ; pTNM : TNM pathologique
Réf :
Mountain CF. Revisions in the international system for staging lung cancer. Chest 1997;111:1710-7

La reprise évolutive par métastase est 2 fois plus fréquente que la rechute locale (20-50% vs 10-25%).

Cas particuliers
Emphysème
IIIA
T4
Métastase unique
    cérébrale
    surrénale

Associations

Conseil : Sevrage tabagique

Chimiothérapie adjuvante après résection complète

plusieurs résultats contradictoires
1 méta-analyse : réduction du risque de décès 3% à 2 ans, 5% à 5 ans

3 essais multicentriques
Etude Keller (intergroupe) (Keller, 2000) : 
488 patients ; T1-3N1 (stades II ou IIIA)
randomisation : résection complète et curage médiastinal + radiothérapie seule ou radio-chimiothérapie (4 cycles cisplatine étoposide) concomitante
pas d'amélioration (sans doute : manque de malades et puissance statistique insuffisante ; effet délétère de la radiothérapie)

Etude ALPI (Adjuvant Lung Project Italy) :
1209 patients
randomisation : résection complète + chimiothérapie (3 cycles mitomycine, vindésine, cisplatine) ou contrôle
pas d'amélioration (sans doute : manque de malades et puissance statistique insuffisante ; mitomycine trop toxique) (Scagliotti, 2003)

Etude IALT (International Adjuvant Lung trial, 2004) :
1867 patients
randomisation : chirurgie + chimiothérapie (cisplatine, autres variables) ou contrôle
amélioration de la survie : 5% à 5 ans avec 23% de toxicités grade 4 (neutropénies), 7 (0,8%) décès toxiques

Une méta-analyse (Sédrakian, 2004) confirme l'intérêt de ce traitement pour des malades sélectionnés avec cancer totalement réséqué.

Au total (standards, options, recommandations avril 2007)
Stade IA : pas de traitement péri-opératoire
Stade IB : pas de traitement péri-opératoire, sauf facteurs de mauvais pronostic (chimiothérapie à discuter en réunion de concertation pluri-disciplinaire)
Stade II : chirurgie suivie de chimiothérapie. Une chimiothérapie néo-adjuvante peut être prescrite à la place de la chimiothérapie adjuvante. En cas de stade post-opératoire pT3N0-1 une radiothérapie pariétale doit être prescrite en cas de résection incomplète ; si la résection est complète, la radiothérapie pariétale ne doit pas être prescrite.

Réf :
Alam N, Shepherd FA, Winton T, Graham B, Johnson D, Livingston R, Rigas J, Whitehead M, Ding K, Seymour L . Compliance with post-operative adjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer. An analysis of National Cancer Institute of Canada and intergroup trial JBR. 10 and a review of the literature.  Lung Cancer 2005;47:385-94
Berghmans T, Paesmans M, Meert AP, Mascaux C, Lothaire P, Lafitte JJ, Sculier JP. Survival improvement in resectable non-small cell lung cancer with (neo)adjuvant chemotherapy: results of a meta-analysis of the literature. Lung Cancer 2005;49:13-23
Douillard JY, Rosell R, De Lena M, Carpagnano F, Ramlau R, Gonzales-Larriba JL, Grodzki T, Pereira JR, Le Groumellec A, Lorusso V, Clary C, Torres AJ, Dahabreh J, Souquet PJ, Astudillo J, Fournel P, Artal-Cortes A, Jassem J, Koubkova L, His P, Riggi M, Hurteloup P. Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2006;7:719-27
Feld R, Rubinstein L, Thomas PA. Adjuvant chemotherapy with cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in patients with completely resected stage I non-small-cell lung cancer. The Lung Cancer Study Group. J Natl Cancer Inst 1993;85:299-306
Hotta K, Matsuo K, Ueoka H, Kiura K, Tabata M . Role of adjuvant chemotherapy in patients with resected non-small-cell lung cancer: Reappraisal with a meta-analysis of randomized controlled trials.  J Clin Oncol 2004;22:3860-7
International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2004;350:351-6
Kato H, Ichinose Y, Ohta M, Hata E, Tsubota N, Tada H, Watanabe Y, Wada H, Tsuboi M, Hamajima N, Ohta M for the Japan Lung Cancer Research Group on Postsurgical Adjuvant Chemotherapy . A randomized trial of adjuvant chemotherapy with Uracil-Tegafur for adenocarcinoma of the lung.  N Engl J Med 2004;350:1713-21
Keller SM, Adak S, Wagner H, Herskovic A, Komaki R, Brooks BJ, Perry MC, Livingston RB, Johnson DH. A randomized trial of postoperative adjuvant therapy in patients with completely resected stage II or IIIA non-small-cell lung cancer. Eastern Cooperative Oncology Group. N Engl J Med 2000;343:1217-22
Mineo TC, Ambrogi V, Corsaro V, Roselli M. Postoperative adjuvant therapy for stage IB non-small-cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg 2001;20:378-84
Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials.  BMJ 1995;311:899-909
Park JH, Lee CT, Lee HW, Baek HJ, Zo JI, Shim YM. Postoperative adjuvant chemotherapy for stage I non-small cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg 2005;27:1086-91
Pisters KM, Kris MG, Gralla RJ, Hilaris B, McCormack PM, Bains MS, Martini N . Randomized trial comparing postoperative chemotherapy with vindesine and cisplatin plus thoracic irradiation with irradiation alone in stage III (N2) non-small cell lung cancer.  J Surg Oncol 1994;56:236-41
Scagliotti GV, Fossati R, Torri V, Crino L, Giaccone G, Silvano G, Martelli M, Clerici M, Cognetti F, Tonato M . Randomized study of adjuvant chemotherapy for completely resected stage I, II, or IIIA non-small-cell lung cancer.  J Natl Cancer Inst 2003;95:1453-61
Sedrakyan A, Van Der Meulen J, O'Byrne K, Prendiville J, Hill J, Treasure T. Postoperative chemotherapy for non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg 2004;128:414-9
Waller D, Peaks MD, Stephens RJ, Gower NH, Milroy R, Parmar MK, Rudd RM, Spiro SG . Chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer: the surgical setting of the Big Lung Trial.  Eur J Cardiothorac Surg 2004;26:173-82
Winton T, Livingston R, Johson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, Cormier Y et al . Vinorelbine plus cisplatin vs observation in resected non-small-cell lung cancer.  N Eng J Med 2005;352:2589-97

 
Surveillance d'un cancer broncho-pulmonaire "guéri"
 
2 situations
les complications du traitement lui-même
la détection d'une récidive ou d'un nouveau cancer broncho-pulmonaire (cancer métachrone)
 

Complications du traitement
chirurgie (cf supra)
radiothérapie : lié au volume, à la dose, à des facteurs personnels de sensibilité ; touche : poumons, peau, oesophage, péricarde, coeur
perte de VEMS : environ 10%
chimiothérapie : le plus souvent neuropathies sévères à modérées dues aux sels d eplatine, vinca alcaloïdes et taxanes

 
Organisation de la surveillance
complications du traitement : courte durée (3-6 mois) ; mené par le spécialiste en charge du traitement ; réévaluation par le comité multidisciplinaire à la fin de la période servant de base pour la surveillance ultérieure (peu de preuves ; bénéfice modéré ; recommandation C).
détection : antécédents, examen clinique, imagerie (radiographie ou TDM) tous les 6 mois jusqu'à 2 ans puis tous les ans ; conseils au malade sur les symptômes à surveiller et consultation médicale (peu de preuves ; bénéfice modéré ; recommandation C).
La surveillance par biologie, PET scan, cytologie de l'expectoration, marqueurs tumoraux, fibrsocopie avec fluorescence non recommandée (peu de preuves ; pas de bénéfice ; recommandation D).
 
Réf :
Colice GL, Rubins J, Unger M. Follow-up and surveillance of the lung cancer patient following curative-intent therapy. Chest 2003;123 supp 1:272S-83S
 
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