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ACTUS

 Cancer bronchique non à petites cellules - stade IIIA-N2 - Le point sur le traitement en 2007, Dr. JM. Vernejoux, Service des maladies respiratoires, CHU Bordeaux.
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La prochaine webconférence de cancérologie thoracique (Web'RCP) aura lieu le 18 décembre à 15h : discussion de cas cliniques et d'articles scientifiques.
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REMERCIEMENTS - Collaborateurs de respir

Nous remercions pour leur récente contribution : Dr. F. Barlesi et Dr. L. Greillier (Biothérapies) ; Pr. M. Fayon (Bronchiolites) ; Pr. JC. Meurice (SAOS) ; Dr. A. Tsicopoulos (Lymphocytes) ; Pr. P. Diot (Aérosolthérapie par nébulisation) ; Pr. A. Didier et Dr. G. Prévot (Sarcoïdose).

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BPCO Inflammation

Créé le 26/11/1999 Auteur : A. Taytard (Mis à jour le 17/01/2007)
     
     

Sommaire


  
Inflammation locale
Elle est étudiée sur les biopsies bronchiques, l'expectoration induite et le liquide de lavage bronchiolo-alvéolaire.
 
État stable
Médiateurs
LTB-4
IL-8
TNF-alpha
Cellules inflammatoires des
Voies aériennes centrales
Macrophages : nombre corrélé au degré d'obstruction bronchique ; la fumée de cigarette active leur production de facteurs inflammatoires et de prot éases
Lymphocytes T CD8+ : libération de TNFa et de facteurs pro-apoptotiques des cellules alvéolaires chez les emphys émateux.
Éosinophiles non activés
 
Neutrophiles (++) : la fumée de cigarette stimule leur production et provoque leur séquestration dans les capillaires pulmonaires d'o ù ils migrent dans le parenchyme pulmonaire
Cellules dendritiques : jouent un rôle sans doute important dans la réponse immunitaire inn ée et adaptative.
Petites bronches et bronchioles : peu d’information
Macrophages
Lymphocytes T CD8+
Éosinophiles non activés
Cellules dendritiques
Parenchyme
Macrophages
Lymphocytes T CD8+
Neutrophiles
Cellules dendritiques
Artères pulmonaires
Lymphocytes T CD8+
Neutrophiles
 
Lorsque la maladie progresse le taux de lymphocytes CD4+ augmente suggérant une stimulation immunitaire chronique : colonisation chronique par des bactéries ou des virus ; cellules des voies aériennes endommagées par la fumée de tabac et développant des auto-antigènes
On note un immuno-marquage très important pour la CRP au niveau de l’épithélium des voies aériennes mais aussi au niveau de l’endothélium de l’artère pulmonaire et, dans une moindre mesure, au niveau des muscles lisses vasculaires et bronchiques chez les patients atteints de BPCO, mais pas chez les sujets t émoins (Moon, 2006).
 
 

Réf :
Banerjee D, Khair OA, Honeybourne D. Impact of sputum bacteria on airway inflammation and health status in clinical stable COPD. Eur Respir J 2004;23:685-91
Lusuardi M et al. Airways inflammation in subjects with chronic bronchitis who have never smoked. Thorax 1994;49:1211-6
MacNee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc 2005;2:258-66
Moon EK, Falk J, Kelemen S, Autieri M, Criner GJ : C-reactive protein in severe emphysema lung tissue. Proc Am Thorac Soc 2006; 3:A632
O’Byrne PM, Postma DS. The many faces of airways inflammation. Asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999;159:S41-S66

Exacerbation
Médiateurs expectoration muqueuse expectoration "purulente"
   peu de modification par rapport à l'état stable augmentation de tous les paramètres
myélopéroxydase p<0,025
élastase neutrophile p<0,001
IL-8 p<0,001
LTB4 p<0,025
Albumine expec/sérum p<0,001
D'autres marqueurs ont été retrouvés plus élevés pendant les exacerbations : CRP, TNF-a , leptine, endothéline 1, protéine cationique des éosinophiles, fibrinogène, a 1-antitrypsine.
 

Réf :
Aaron SD, Angel JB, Lunau M, Wright K, Fex C, Le Saux N, Dales RE. Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:349-55
Barnes PJ, Shapiro SD, Pauwels RA. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms. Eur Respir J 2003;22:672-88
Crooks, SW, Bayley DL, Hill SL, Stockley RA. Bronchial inflammation in acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis: the role of leukotriene B4. Eur RespirJ 2000;15:274-80
Gompertz S, O'Brien C, Bayley DL, Hill SL, Stockley RA. Changes in bronchial inflammation during acute exacerbations of chronic bronchitis. Eur Respir J 2001;17:1112-9
Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, Cherniack RM, Rogers RM, Sciurba FC, Coxson HO, Paré PD. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N Eng J Med 2004;350:2645-53

Morphologie comparée des voies aériennes dans l'asthme et la bronchite chronique

Inflammation systémique
 
État stable
Chez les malades BPCO en état stable on observe
des niveaux plus élevés de marqueurs inflammatoires (CRP ; IL-6 ; TNF) qui persistent après l'arrêt du tabagisme, montrant que l'inflammation se poursuit après la dernière cigarette ; l'hypothèse de facteurs infectieux entretenant l'inflammation a été évoquée.

des taux de CRP corrélés à la sévérité de la maladie respiratoire selon les stades GOLD (Pinto-Plata, 2006).

des taux de CRP inversement corrélés au VEMS (– 0,257 ; p = 0,008), à la CVF (– 0,217 ; p = 0,026), à la PaO2 (– 0,386 ; p < 0,001), à la distance parcourue lors d’une épreuve de marche de 6 minutes (– 0,273 ; p = 0,005) et directement corrélés à l’IMC (0,187 ; p = 0,04) (De Torres, 2005)
une relation entre marqueurs de l'inflammation systémique et
 
perte de muscles squelettiques
perte de force du quadriceps
perte de pression inspiratoire maximale
baisse du VEMS
baisse de la capacité d'exercice
 
risque plus élevé de lésions cardiaques
Exacerbation

La CRP est plus élevée lorsque l'exacerbation est

d'origine bactérienne,
due à une nouvelle bactérie (souche différente de celle d’une éventuelle colonisation)
La CRP revient au niveau pré-exacerbation 1 à 2 mois après l'exacerbation et, quelquefois, ne revient pas au niveau basal avant l'exacerbation suivante.
L’inflammation systémique a donc tendance à mettre plus longtemps à revenir à l’état basal que les symptômes cliniques.

Les taux de CRP sont plus élevés le premier jour d’une exacerbation chez les patients GOLD IV par rapport aux patients GOLD III, et chez les patients GOLD III par rapport aux patients GOLD II.

Les bio-marqueurs sériques dont la quantité, au cours d’une exacerbation,
augmente
la CRP (+ 290 %), l’IL-6 (+ 109%), la protéine IP-10 (+ 26%), l’antagoniste du récepteur de l’IL-1 (+ 16%), le récepteur 1 du TNF (+ 9%), l’ICAM-1 soluble (+ 5%), la pro-calcitonine en cas d'infection bactérienne.
baisse
l’éotaxine 2
reste inchangée
IFNg, la fibronectine, l’IL-1β, l’IL-8, le MCP1, la MMP9, le TGF-a, le TNF-a et le VGF
 

Réf :
Broekhuizen R, Wouters EF, Creutzberg EC, Schols AM. . Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPD.  Thorax 2006;61:17-22
de Torres J, Celli B, Lopez C, et coll. : C-reactive protein in stable COPD patients: correlation with prognostic outcomes. Proc Am Thorac Soc 2005;2:A647
Donaldson GC, Seemungal TA, Patel IS, Bhowmik A, Wilkinson TM, Hurst JR, Maccallum PK, Wedzicha JA. Airway and systemic inflammation and decline in lung function in patients with COPD. Chest 2005;128:1995-2004
Eid AA, Ionescu AA, Nixon LS, Lewis-Jenkins V, Matthews SB, Griffiths TL, Shale DJ. Inflammatory response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:1414-8
Gan WQ, Man SFP, Senthilselvan A, Sin DD. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis. Thorax  2004;59:574-80
Jouneau S. Exacerbations de la BPCO : facteurs prédictifs, biologie et devenir. Rev Mal Respir 2006;23:15S32-15S36
Lapperre TS, Postma DS, Gosman MME, Snoeck-Stroband JB, ten Hacken NHT, Hiemstra PS, Timens W, Sterk PJ, Mauad T, on behalf of the GLUCOLD study group. Relation between duration of smoking cessation and bronchial inflammation in COPD. Thorax 2006;61:115-21
Mannino DM, Watt G, Hole D, Gillis C, Hart C et al. The natural history of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir Dis 2006; 27:627-43
Pinto-Plata VM, Müllerova H, Toso JF, Feudlo-Tepie JF, Soriano JB, Vessey RS, Celli BR. C-reactive protein in patients with COPD, control and non-smokers. Thorax 2006;61:23-8
Sin DD, Man SF. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation 2003;107:1514-9
Vernooy JH, Küçükaycan M, Jacobs JA, Chavannes NH, Buurman WA and al. Local and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:1218-24
Yende S, Waterer GW, Tolley EA, Newman AB, Bauer DC, Taaffe DR, Jensen R, Crapo R, Rubin S, Nevitt M, Simonsick EM, Satterfield S, Harris T, Kritchevsky SB. Inflammatory markers are associated with ventilatory limitation and muscle dysfunction in obstructive lung disease in well functioning elderly subjects. Thorax 2006;61:10-6

Dans les BPCO, les marqueurs de l’inflammation locale et systémique augmentent avec le temps ; les hauts niveaux de ces marqueurs sont associés à un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire (Donaldson, 2005).

Cytokines intervenant dans l'asthme et les BPCO

Remodelage bronchique

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