Traitements ciblés sur les cytokines
dans l'asthme et les BPCO

Cytokines

Anti-cytokines
IL1 : active de nombreux gènes inflammatoires dans l'asthme ; rôle inconnu dans les BPCO
IL4 : rôle important dans la synthèse des IgE par les lymphocytes B, intervient dans le recrutement des éosinophiles dans les voies aériennes, favorise la différenciation des Th2 anti IL4 utilisé en nébulisation, peu de résultats 
IL5 : rôle essentiel dans l'inflammation éosinophile anti-IL5 monoclonal humanisé (mepolizumab)
  réduit les éosinophiles circulants
  prévient l'afflux des éosinophiles dans les voies aériennes de l'asthmatique après stimulation allergénique mais n'a pas d'effet sur l'asthme ou la fonction respiratoire (Flood-Page, 2007 ; Leckie, 2000)
  permet une épargne cortisonique dans les syndromes hyperéosinophiliques (Rothenberg, 2008)
IL9 : augmente la libération des médiateurs des mastocytes et la production d'IgE ; augmente l'hypersécrétion muqueuse anti IL9 humanisé en cours de développement
IL13 anti IL13 humanisé en cours de développement
IL25 : libérée par les mastocytes par un processus IgE dépendant ; stimule la libération des cytokines Th2 (IL4, IL5, IL13)
TNFa : amplifie la réaction inflammatoire dans l'asthme ; très augmenté dans l'expectoration des BPCO ; joue un rôle dans l'amaigrissement des BPCO anti-TNF

Inhibiteurs des chémokines
antagonistes des récepteurs 
CCR2 : sur les monocytes et les T lymphocytes ; médiateur puissant du recrutement des macrophages par MCP-1 qui est à des niveaux élevés dans l'expectoration et les poumons des malades BPCO essais en cours dans les BPCO
CCR3 : sur les éosinophiles (RANTES, macrophage chemoattractant protein 4 -MCP-4) ; expression importante dans les voies aériennes des asthmatiques et corrélée à l'hyperréactivité bronchique essais en cours dans l'asthme
CCR4 : sur les Th2 ; leurs inhibiteurs pourrait inhiber le recrutement des Th2 et donc la persistance de l'inflammation à éosinophiles.
CCR7 : interviennent dans la migration des cellules dendritiques vers les ganglions lymphatiques 
CCR8 : sur les Th2 ; leurs inhibiteurs pourrait inhiber le recrutement des Th2 et donc la persistance de l'inflammation à éosinophiles. 
CXCR2 : intervient dans la réponse chémotactique à IL-8 des neutrophiles (BPCO) essais en cours dans les BPCO 
CXCR4

Cytokines inhibitrices
antagoniste du récepteur d'IL1 pas d'efficacité d'un recombinant de l'antagoniste du récepteur IL1 (IL-1ra)
IL10 : inhibe la synthèse de nombreuses protéines (TNF-a, IL-5...) et enzymes inflammatoires (iNOS) ; production augmentée par l'immunothérapie spécifique IL-10 recombinant humain efficace dans les maladies inflammatoires de l'intestin et le psoriasis mais effets secondaires hématologiques 
IL12 : régulateur endogène du développement des Th1 IL-12 recombinant humain : chute des éosinophiles, pas d'effet sur l'asthme (Bryan, 2000)
IL18 : effet synergique avec IL-12 sur l'induction de la libération d'INFg et l'inhibition de la production d'IgE dépendant d'IL-4 ; pas d'études cliniques
IL23 : proche d'Il-12 ; pas d'études cliniques
interférons (INFa, INFg) : 
INFa dans les asthmes sévères répondant mal à la corticothérapie
INFg : production augmentée par l'immunothérapie spécifique ; administré en nébulisation : inefficace dans l'asthme (problème de dose utile ?)

Inhibiteurs de la synthèse des cytokines
Corticoïdes
Immunomodulateurs : cyclosporine, tacrolinus, rapamycine
Inhibiteurs de la phosphodiestérase 4 : puissant effet inhibiteur sur les neutrophiles (BPCO) ; peut améliorer la fonction respiratoire et les symptômes de ces patients sans qu'on sache si c'est par inhibition des cytokines (Compton 2001)
Inhibiteurs de NF-kB : en cours d'essais mais les inhibiteurs efficaces provoquent une immuno-suppression
Inhibiteurs de la P38 MAP (mitogen-activated protein) kinase : MAP kinases jouent un rôle important dans l'inflammation développement d'inhibiteurs connus sous le nom de cytokine synthesis anti-inflammatory drugs (CSAID)